<ruby id="s1wls"><i id="s1wls"></i></ruby>
<ruby id="s1wls"><i id="s1wls"></i></ruby>

  • <ol id="s1wls"><output id="s1wls"></output></ol>

  • <track id="s1wls"><em id="s1wls"></em></track>
  • <ruby id="s1wls"></ruby>
      <span id="s1wls"><sup id="s1wls"><object id="s1wls"></object></sup></span>
      1. 藥物臨床前藥學研究


        CMC.png

        從DNA到交付毒理批,8.5個月內完成

        穩定細胞株構建


        xibaoz_1.jpg

        xibaoz_2-1.jpg

        • 我們用于可授權的CHO-K1宿主細胞,從轉染到篩選完成高表達單克隆細胞株并提供初步Fed-batch工藝,最短僅需10周時間
        • 使用商業化、化學成分限定培養基(chemically-defined medium),14天Fed-batch工藝下常規抗體表達量可達到5-10g/L,最高可達到10g以上
        • 使用單克隆打印SCP(Single-cell printer)和全自動顯微拍照的手段,有效證明單克隆性

        上游工藝開發


        • 12套Applikon 1L/3L反應器,4套15L反應器,Cedexbio生化分析儀,Nova400生化分析儀
        • 自主培養基的開發
        • 表達量的提高
        • 糖基化的調節
        • CEX的調節
        • ADCC的提高

        下游工藝開發

        擁有成熟的蛋白純化工藝開發、放大及生產平臺,配備AKTA Pure、Avant等智能蛋白層析純化系統及與250-1000L細胞培養規模配套的中試純化系統,在單克隆抗體、雙抗、融合蛋白等蛋白類藥物的工藝開發方面具有豐富經驗??舍槍蛻粜枨?,開發符合中國及國際相關法規要求的蛋白純化制備工藝,確保工藝滿足產業化放大需求。

        • 層析工藝開發及優化(填料篩選、緩沖體系篩選、動態載量篩選及洗脫條件優化等)
        • 深層過濾、超濾等工藝開發(膜種類、載量、超濾TMP優化等)
        • 除病毒工藝開發(低pH孵育、S/D處理、納濾)
        • 純化工藝放大及確認(250L、500L及1000L培養規模下原液生產)

        分析方法開發及檢測

        分析開發及檢測平臺擁有Waters XEVO G2-XS Q-TOF、Waters H-Class UPLC、Waters ARC UHPLC、Agilent 1290 Infinity、Agilent 1260 Infinity、Protein Simple Maurice、SCIEX PA800 PLUS、Tecan INFINITE 200 PRO、Hanilton liqudi handling platforms、SoloVPE、MD M2e 酶標儀、ABI Q5 realtime PCR等先進的儀器設備,可根據法規要求對單克隆抗體、融合蛋白等進行分析方法開發、確認與驗證,提供可靠的質量檢測數據用于產品放行、穩定性研究及產品質量/工藝可比性研究,同時為中試生產提供質量檢測用于臨床試驗的申報。

        項目

        內容

        檢測方法

        常規檢測

        pH

        pH計測量

        蛋白濃度

        紫外分光光度計

        滲透壓

        冰點法

        結構表征

        一級結構

        完整分子量

        LC-MS

        還原分子量

        LC-MS

        脫N/O糖分子量

        LC-MS

        脫N/O糖還原分子量

        LC-MS

        肽段覆蓋率

        LC-MS

        N末端氨基酸序列

        LC-MS

        C末端氨基酸序列

        LC-MS

        高級結構

        二硫鍵配對

        LC-MS

        熱穩定性

        DSC

        圓二色譜

        CD

        糖基化分析

        N/O 糖譜分析

        UPLC-FLD

        N/O糖位點分析

        LC-MS

        翻譯后修飾

        脫酰胺

        LC-MS

        氧化

        LC-MS

        羥基化

        LC-MS

        焦谷氨酸環化

        LC-MS

        末端賴氨酸等

        LC-MS

        其它

        吸光系數

        絕對氨基酸定量法HPLC

        SEC-MALS 分析

        SEC-MALS

        氨基酸組成

        HPLC

        唾液酸含量

        UPLC-FLD

        游離巰基含量

        Ellman'assay

        糖化

        LC-MS

        純度檢測

        單體純度

        SEC-HPLC

        非還原-CE-SDS

        還原-reduced

        親疏水性

        HIC-HPLC

        RP-HPLC

        工藝雜質檢測

        PrA殘留

        Elisa

        HCP殘留

        Elisa

        HC-DNA殘留

        Q-PCR

        細菌內毒素

        凝膠動態濁度法

        生物學活性

        綜合活性

        Elisa/HTRF

        細胞活性

        細胞法

         


        制劑方法開發

        利用平臺技術,根據不同項目的蛋白特性、快速高效的篩選合適的制劑處方,初步評估產品穩定性??疾彀b材料的適用性及密封性,進行制劑生產工藝的開發及確認。按照法規要求,進行影響因素(光照、振搖、凍融等)、加速及長期穩定性試驗。

        • DSF高通量篩選緩沖體系及pH范圍
        • 組合配方考察輔料及賦形劑影響
        • 影響因素試驗初步考察產品制劑穩定性
        • 包裝材料的選擇
        • 灌裝工藝的確認

        CMC

        按照GMP標準建設的中試車間,擁有Thermo 250L到1000L一次性反應器、ATKA procss純化設備以及賽多利斯儲配液系統,能提供IND申報所需要的中試批次生產服務。

        抗體藥物偶聯開發

        • Various ADC formats: lysine conjugate, cysteine conjugate, etc
        • Various payloads: MCC-DM1, mc-vc-PAB-MMAE, mc-MMAF, etc.
        • Flexible conjugation scale: 1mg-1g.
        • Comprehensive identification.
        • Short delivery time: 1-2weeks.

        1567684533698309PGse.jpg


        案例分析

        基于賴氨酸的綴合

        1-1.png


        1-2-1.png


        基于半胱氨酸的綴合

        2-1.png


        2-2-1.png

        Project Overview
        • Format: Fc-Fusion
        • Timeline from transfection to top clones: 13 weeks
        • Top Pool: 1.9 g/L, Top Clone in Spin Tune: 3.4 g/L, Top Clone in Bioreactor: 7.5 g/L
        • Commercial CD Basal and Feed Medium
        • Project status: Scale –up & 3-batch Production
        Cell Culture Process Optimization
        av免费在线观看,国产免费A∨在线播放,国产高清AV免费观看,AV免费在线观看